Раніше ми розповідали п'ять історій дівчат про лікування акне з порадами лікарки. А тепер вирішили розібратися, як для цього використовують топічні й системні ретиноїди та що потрібно знати про них перед початком лікування. 

Ми запитали лікарку-дерматовенеролога, кандидатку медичних наук і співзасновницю спільноти «Свій.Док» Вікторію Миронюк, якими бувають ретиноїди, кому вони потрібні й чи можуть назавжди вилікувати акне. А з лікаркою-гінекологинею Тетяною Осауленко поговорили про вплив системних ретиноїдів на вагітність і розібралися, коли після закінчення курсу лікування можна безпечно вагітніти.

Вікторія Миронюк

лікарка-дерматовенеролог

Що таке ретиноїди? 

Ретиноїди – це група медичних препаратів, які є похідними вітаміну А (ретинолу ацетату). Він є природним і міститься в різних харчових продуктах, а також у плазмі людської крові як ендогенна речовина. А в медицині вже синтезований вітамін А використовують як засіб для лікування захворювань шкіри й онкогематологічних захворювань (кровоносної системи). У цьому тексті ми говоритимемо про ретиноїди як про засіб для лікування хронічних захворювань шкіри. 

Які бувають ретиноїди? 

Топічні ретиноїди – це засоби місцевого застосування, тобто які наносять безпосередньо на шкіру. До них належать чотири форми (похідні вітаміну А): адапален, третиноїн, тазаротен і трифаротен. Три з них призначені для лікування акне, а тазаротен використовують для лікування скватозних дерматозів (наприклад, псоріазу). 

Системні ретиноїди – це засоби, які вживають перорально, тобто через рот. До них належать дві форми: ізотретиноїн та ацитретин. 

Є також косметичні форми ретиноїдів: різні види ретинолу, тобто найпершого похідного вітаміну А, й ретиналь (ретинальдегід). А ось ретиноєва кислота – це активна форма ретинолу, що утворюється в організмі під впливом ферментів у результаті нанесення його «попередників» (ретинолу й ретинолу ацетату). Ізотретиноїн і третиноїн – це та сама ретиноєва кислота. Тому, грубо кажучи, коли ми приймаємо ізотретиноїн, ми приймаємо ретиноєву кислоту.

У чому між ними різниця? 

Кожна з форм ретиноїдів у процесі своєї дії має перетворитися на ретиноєву кислоту. Найпростішій формі, ретинолу ацетату, для цього треба пройти значно довший шлях, ніж ізотретиноїну, який уже є ретиноєвою кислотою. Через це кожен із цих засобів має однакову дію, але різну кількість побічних реакцій і потужність.

Утім для звичайної людини ретиноїди – це щось одне й часто дуже страшне, тому тут треба теж пояснити різницю. Косметичні ретиноїди (ретинол і ретиналь) – це не ліки, а лише речовини, які додають у косметичні засоби, щоб стимулювати утворення колагену. А топічні й системні ретиноїди – це лікарські засоби, які активно діють на чутливі до ретиноїдів клітинні рецептори (ретиноєві) й так впливають на різні патологічні процеси.

Чому ретиноїди призначають як anti-age терапію? 

Для корекції вікових змін використовують косметичні (ретинол ацетат, ретинальдегід) і топічні ретиноїди (третиноїн), але не системні засоби. 

Косметичні ретиноїди – це попередники ретиноєвої кислоти, що працює в шкірі для стимуляції колагену й еластину клітинами фібробластами, має відлущувальну дію й текстурно зменшує глибину зморщок. Утім, важливо розуміти, що вони не стирають зморшки з обличчя як гумка. Зморшка – це насамперед заломлення шкіри, що виникає внаслідок динамічної міміки. Як, наприклад, заломлення на папері після того, як його зігнули навпіл. Тобто це результат дії, а ретиноїд цю дію не блокує. Він лише трохи підіймає цю зморшку: знизу формує каркас із колагену й еластину, а зверху відлущує шкіру.

А третиноїн (топічний ретиноїд) – це засіб для лікування фото- і хроностаріння шкіри, фактично те ж саме, що й ретиноєва кислота. У порівнянні з косметичними ретиноїдами він має більше побічних ефектів, але й працює більш потужно.

Важливо розуміти, що старіння – це природний процес. Якщо людина має хорошу генетику, правильно підібраний догляд за шкірою, користується SPF, веде здоровий спосіб життя, то її шкіра матиме вигляд відповідно до її віку. Але є також патологічні види старіння. Наприклад, фотостаріння через надмірний вплив ультрафіолету, коли людина має пігментні плями, дрібні зморшки, виражену судинну сітку й вигляд шкіри не відповідає її віку. У таких випадках і можуть призначати топічні ретиноїди й інші процедури для корекції вікових змін. 

Коли людина їх використовує, її шкіра має поверхнево кращу текстуру, стає більш гладкою, наповненою, еластичною, позбувається пігментних плям й дрібних зморщок. Але кожного дня людина однаково продовжує старішати, тож якщо скасує цей препарат, то візуально повернеться у свій хронологічний вік. Старіння зупинити неможливо.

Чому ретиноїди призначають для лікування акне? 

Акне – це хронічне захворювання шкіри, що пов'язане з чотирма патологічними процесами (гіперсебореєю, гіперкератозом, збільшенням кількості corynebacterium acne (коринебактерії акне) й запальним процесом).

Під час лікування насамперед треба працювати з гіперсебореєю – підвищеною активністю сальних залоз, які виробляють шкірний себум. На неї впливають саме топічні й системні ретиноїди, тому вони зазвичай мають бути першою лінією терапії. Медичне лікування акне не може відбуватися без будь-якого виду ретиноїду – це константа. 

Коли призначають топічні ретиноїди, а коли системні? 

Ми говоримо про ретиноїди лише як про засіб лікування акне. Для приймання їх в інших випадках показів буде значно більше. 

Покази для лікування топічними ретиноїдами 
  • Легкі й середньоважкі форми акне;
  • Комедональна форма акне (закриті й відкриті комедони);
  • Папуло-пустульозна форма акне (запальні висипи, гноячки);
  • Невелика площа ураження висипами.
Протипокази для лікування топічними ретиноїдами 
  • Вагітність.
Покази для лікування системними ретиноїдами 
  • Важка форма конглобатного акне (вузлувата форма);
  • Важка або середньоважка форма папуло-пустульозної форми акне, коли є великий ризик утворення рубців;
  • Резистентні форми будь-якого виду акне, тобто які не реагують на лікування топічними ретиноїдами чи іншими речовинами;
  • Будь-яка форма акне, якщо вона немає важкий психологічний вплив на людину.
Протипокази для лікування системними ретиноїдами 
  • Вагітність і годування грудьми (абсолютні протипокази);
  • Важкі захворювання, пов'язані з порушенням роботи печінки;
  • Важкі захворювання, пов'язані з гіперліпідемією (зміною рівня ліпідів у крові, тобто холестерину й інших ліпопротеїдів);
  • Зловживання алкоголем;
  • Важкі психологічні проблеми, що можуть впливати на приймання лікарського засобу.

Як проходить курс лікування акне ретиноїдами? 

Оскільки акне – це хронічне захворювання, його неможливо вилікувати, можна лише ввести в ремісію. А щоб тримати це під контролем, потрібно приймати ліки. Для порівняння, у разі гіпертонічної хвороби (підвищення тиску), яка також є хронічною, лікар призначає відповідні препарати для постійного використання. Якщо їх не вживати, тиск залишатиметься високим. Так само це працює з акне: якщо не використовувати ліки, висипи будуть постійно. Цей факт важливо прийняти, якщо хочете отримати результат. 

Топічні ретиноїди 

Топічні ретиноїди вводять поступово методом сходинок, тому що вони можуть мати побічні дії (подразнення, почервоніння, лущення, печіння, загострення акне). Людям із чутливою шкірою ретинолові сходинки можуть розтягувати на кілька місяців, тоді як для людей із резистентною шкірою (нечутливою до активних речовин) у цьому немає сенсу.

Зазвичай топічні ретиноїди починають використовувати з двох нанесень на тиждень і кожен наступний тиждень додають ще по одному нанесенню, щоб перейти на щовечірнє використання. Саме щовечірнє, бо топічні ретиноїди треба наносити лише ввечері. Якщо ж виникають побічні ефекти, лікар може скасувати використання препарату на кілька днів, а далі поступово повернути. 

Перший ефект від лікування топічними ретиноїдами можна побачити не раніше, ніж через три місяці щовечірнього використання. Скільки він буде тривати – невідомо. А подальшу схему лікування визначають індивідуально: продовжують використовувати топічні ретиноїди до найкращого з можливих ефекту, зменшують частоту використання до декількох разів на тиждень, зовсім скасовують чи роками продовжують користуватися.

Системні ретиноїди 

Коли людині призначають системні ретиноїди, то зазвичай розраховують два дозування. Перше – це добова доза. Її підбирають індивідуально, залежно від маси тіла й щоб людина мала якомога менше побічних ефектів. 

Інколи визначають лише добову дозу, яку потрібно приймати щодня до моменту очищення шкіри й ремісії близько двох місяців. А в деяких випадках розраховують і кумулятивну дозу – кількість препарату на весь курс лікування. Вона залежить від маси тіла й важкості перебігу акне. Наприклад, лікар може призначити кумулятивну дозу 7 тисяч міліграмів, які пацієнт має прийняти протягом курсу лікування – від 6 до 12 місяців. 

У будь-якому разі лікування системними ретиноїдами – це щоденне й рутинне приймання цих ліків, які потрібно вживати після повноцінного прийому їжі з жирами. Перервані схеми для цього не потрібно використовувати. Так, вони є, але не покращують ефект лікування. 

Звичайно, якщо ви випадково пропустили один-два прийоми ретиноїдів, то це не вплине на ефект лікування. Дзвонити через це лікарю посеред ночі не потрібно, але варто сказати на наступному обстеженні. Якщо ж ви з різних причин не приймали ліки два-три тижні (це може бути близько 1000 міліграмів), то це дійсно може позначитися на кінцевому результаті. Про це варто сказати лікарю, щоб він скоригував курс лікування.

Які побічні ефекти можуть бути під час приймання системних ретиноїдів? 

Сухість. Це найбільш поширений побічний ефект, коли людина відчуває сухість слизової оболонки носа, кайми губ, очей. В осінньо-зимовий період також може виникати сухість (дерматит) кистей чи тулуба. Це відбувається, тому що й топічні, і системні ретиноїди впливають на роботу сальної залози й інших залоз в організмі.

Загострення акне. Це тимчасовий побічний ефект, що може траплятися переважно в людей із великою кількістю комедонів на шкірі. Щоб уникнути вираженого загострення, лікар може рекомендувати механічне видалення комедонів, тобто чистку.

Утім, є також фульмінатне акне – рідкісне ускладнення акне внаслідок приймання системних ретиноїдів. Воно може проявлятися значним загостренням висипань на шкірі, гарячкою та болючістю м'язів. У таких випадках зазвичай зменшують чи скасовують дозу ліків і дають протизапальну й антибіотикотерапію, але надалі можна продовжити курс лікування. 

Випадіння волосся трапляється в невеликого відсотка людей через гіпервітаміноз вітаміну А. Зазвичай це минає саме собою через 3–6 місяців. 

Підвищення рівня ферментів печінки й ліпідів крові. Це очікувана побічна дія, але трапляється не у всіх. Щоб відстежувати ці процеси, лікар може призначати біохімічний і клінічний аналіз крові. Залежно від результатів, дозу корегують або проводять додаткові обстеження, значно рідше препарат можуть скасувати.

Вади розвитку плода жінки, яка приймає системні ретиноїди. Через цей побічний ефект жінкам не можна вагітніти під час курсу лікування й п'ять тижнів після його завершення.

Інші побічні ефекти, як-от болючість м'язів, зустрічаються значно рідше, але також потребують оцінки лікаря. Він має з'ясувати, чи пов'язані вони з прийомом саме цього лікарського засобу, чи є симптомами інших захворювань. Через це важливо не пропускати прийоми, які призначає лікар, і проходити обстеження. Більшість побічних ефектів дозозалежні, тому найчастіше лікар зменшує дозу, а якщо це не допомагає, то може скасувати препарат.  

Чому небезпечно вагітніти під час системної терапії?

Вікторія Миронюк

лікарка-дерматовенеролог

Системні ретиноїди мають доведену тератогенну дію, тобто провокують вади розвитку плода в жінки, яка приймає такі ліки. Це означає, що дитина може мати вроджені вади серцево-судинної системи, нервової системи чи вади, що не сумісні з життям. Це константа, винятків із правила тут не буває, тому всі системні й топічні ретиноїди не можна використовувати під час вагітності.

Тетяна Осауленко

лікарка-гінеколог

Під час курсу системних ретиноїдів у близько 30% випадків можуть виявити вади розвитку плода, а у близько 20% випадків вагітність може перерватися самостійно. Якщо вад не виявили під час вагітності, після народження в дитини можуть діагностувати нейропсихічні захворювання. 

Щоб запобігти вагітності в цей період, радять використовувати подвійну контрацепцію. До першої, найбільш надійної лінії контрацепції належать гормональні контрацептиви у вигляді пігулок, пластирів, кільця чи підшкірного імпланту, а також внутрішньоматкова спіраль. Друга лінія – це бар'єрні методи контрацепції, як-от презервативи, діафрагма (ковпачки) та сперміциди. 

Їх варто використовувати вже за місяць до початку курсу системної терапії, а сам курс радять починати на третій день циклу, після негативного тесту на вагітність. Далі тест потрібно робити щомісяця упродовж лікування. 

Якщо жінка завагітніла під час курсу системних ретиноїдів, їй потрібно звернутися до гінеколога та разом обрати метод переривання вагітності згідно з терміном. 

Вікторія Миронюк

Через високий ризик вад розвитку плода в деяких країнах Європи й у США ізотретиноїн (системний ретиноїд) можна придбати лише за рецептом і його призначають лише з КОК.

Тетяна Осауленко

Там також є система, у якій жінка має зареєструватися й щомісяця звітувати про те, що вона не завагітніла.  

Вікторія Миронюк

В Україні таких вимог немає, лише рекомендації. Утім, жінка зазвичай підписує інформовану згоду, що розуміє серйозність наслідків й у разі свідомого порушення правил несе відповідальність за це самостійно.

Якщо ж вона не живе статевим життям чи має протипоказання для приймання КОК, то лікар обговорює рекомендації індивідуально й за необхідності підбирає для неї інший вид контрацепції.

Тетяна Осауленко

Важливо, що системні ретиноїди не впливають на фертильність жінки і її вагітність у майбутньому. Не потрібно чекати пів року чи рік після закінчення курсу системної терапії – уже за п’ять тижнів жінка може вагітніти, якщо бажає цього, і це не буде впливати на плід. 

Вікторія Миронюк

Щодо чоловіків, то вони не мають таких побічних ефектів, можуть жити статевим життям відкрито й планувати вагітність зі своєю партнеркою. Є поодинокі повідомлення про те, що системний ізотретиноїн може впливати на лібідо й еректильну функцію чоловіка. Але це лише поодинокі повідомлення, вони потребують подальшого спостереження за людиною з такими симптомами.

Тетяна Осауленко

Ці поодинокі випадки поки не можна об'єднати. Йшлося про різні види системних ретиноїдів, але ті, що використовують не для лікування акне, а псоріазу й екземи. Тобто поки що ми не можемо вважати це побічною дією саме системних ретиноїдів. 

Що ще не можна робити під час лікування ретиноїдами?

Робити процедури, що можуть травмувати шкіру. Під час приймання системних ретиноїдів шкіра має мало шкірного себуму, тому її легше травмувати.

  • Воскову епіляцію не радять проводити під час курсу лікування, бо це механічне вилучення волосся, тому пошкоджує шкіру.
  • Механічну чистку можуть робити за показаннями під час лікування топічними ретиноїдами, якщо є багато комедонів. Також її можна провести перед початком системної терапії, але не під час курсу. Натомість ультразвукову чистку чи аквапіл (очищення воднем) можна робити, бо вони не травмують шкіру. 
  • Лазерну епіляцію чи інші види лазерних процедур згідно з рекомендаціями можна проводити за згодою лікаря й майстра на низьких дозах ізотретиноїну (менш як десять міліграмів). Утім, є люди, які відмовляються починати лікування системними ретиноїдами, бо через це перервуть свій курс лазерної епіляції. Тоді треба розбиратися, що їм більше заважає: акне чи волосся.
  • Перманентний макіяж, татуювання й пірсинг – це не життєво необхідні процедури. Їх варто відтермінувати, тому що є підвищений ризик травматизації й поганого гоєння шкіри. 
  • Інвазивні процедури. Стоматологічне, хірургічне лікування чи інші види таких процедур – це необхідні й життєво важливі маніпуляції, які дозволяють проводити. На цей період можуть просто зменшити дозу препарату чи тимчасово скасовувати його. 

Вживати алкоголь. Безпечної дози алкоголю немає, а разом із системним ретиноїдом він може посилювати токсичний вплив на печінку. Через це алкоголь не радять вживати під час курсу лікування, а якщо людина має залежність, то це може бути й протипоказом для призначення цих ліків.

Приймати деякі види антибіотиків. Антибіотики тетрациклінового ряду разом з ізотретиноїном можуть провокувати внутрішньочерепну гіпертензію – синдром, що виникає внаслідок підвищеного внутрішньочерепного тиску. Це один із рідкісних побічних ефектів, але оскільки ймовірність є, то такі препарати не радять вживати. Якщо не впевнені в складі препарату, варто порадитися з лікарем.

Як доглядати за шкірою й слизовими під час курсу системних ретиноїдів? 

SPF. Один із побічних ефектів ліків – підвищена чутливість до ультрафіолету. Наприклад, люди, які приймають системні ретиноїди, можуть швидше згоріти від незначного впливу сонця, ніж інші. Тому їм радять використовувати сонцезахисні засоби, а також обирати закритий одяг, носити капелюхи й сонцезахисні окуляри, коли сонце найбільш активне.

Через фоточутливість деякі люди думають, що системні ретиноїди не можна вживати, наприклад, улітку. Але це ліки, які приймають люди в усьому світі, а не лише десь у Північних країнах, де мало сонця. Тобто тут немає сезонності, але є заходи безпеки. 

Зволоження. Щоб прибрати сухість, лікар зазвичай призначає м'які очищувальні й зволожувальні засоби. Це можуть бути креми, додаткові тонери, лосьйони чи сироватки. Для зволоження слизової ока радять використовувати краплі «штучна сльоза», і, якщо людина користується контактними лінзами, то обирати натомість окуляри впродовж курсу лікування.  

Також можна використовувати зволожувальні засоби для оболонки носа, бальзами для губ. А для комфорту під час статевого акту – лубрикант на водній основі, тому що системний ретиноїд може впливати на вагінальну лубрикацію.

Чи можуть системні ретиноїди вилікувати акне повністю? 

Ні, ретиноїди не позбавляють висипань назавжди. За умов, коли людина вже пройшла пубертатний період, не має ускладнень із боку ендокринної системи, ймовірність рецидиву після курсу системних ретиноїдів становить 40%. 

Частіше він може трапитися в жінок із гіперандрогенією (підвищеним рівнем андрогенів) й у людей, які отримували курс системної терапії в період пубертату. Також ризик рецидиву вищий у випадках важких форм акне (конглобатного, вузлуватого, з рубцями, ураженими тулубом і грудьми). 

Коли може статися рецидив – ми не знаємо, бо всі люди різні. Є загальні медичні рекомендації, а все інше – це індивідуальний підхід. Але акне рецидивує не попри всі рекомендації, а тому, що це хронічна хвороба. Рецидив може бути, але зазвичай він не буде таким, як до прийому системних лікарських засобів. 

До того ж, якщо людина закінчила системну терапію, це не означає, що вона перестає лікувати шкіру. Її стан потрібно надалі підтримувати топічними ретиноїдами щонайменше 6–12 місяців. А якщо вони не дають бажаного ефекту, то людина може отримувати два, три й чотири курси системних ретиноїдів упродовж життя. Повторювати його можна через шість місяців після попереднього.

Ціль лікування акне полягає в тому, щоб запобігти виникненню рубців і мати чисту шкіру без висипань. Вилікувати акне повністю неможливо, але за допомогою медичних препаратів можна ввести його в стан стійкої ремісії й жити повноцінним життям.